Toledo Group – Копенгагенский университет
Кафедра сотовой связи и
Молекулярная медицина
В нашей лаборатории мы сосредоточены на понимании того, как клетки решают более фундаментальные проблемы, присущие архитектуре механизма репликации ДНК.
В нашей недавно созданной лаборатории нас интересуют молекулярные механизмы, которые позволяют клеткам млекопитающих полностью и достоверно воспроизводить содержимое своей ДНК. При каждом делении клетки разных видов сталкиваются с множеством проблем, чтобы успешно продублировать свой геном. Аберрантные структуры или модификации молекулы ДНК могут действовать как контрольно-пропускные пункты, которые останавливают и даже разрушают вилки репликации. В последние годы большое внимание было уделено пониманию того, как в ответ на эти препятствия клетки вызывают так называемые реакции репликационного стресса. Различные молекулярные пути позволяют клеткам не только восстанавливать повреждения, но и временно адаптировать механизм репликации, чтобы можно было возобновить синтез ДНК.
В нашей лаборатории мы сосредоточены на понимании того, как клетки решают более фундаментальные проблемы, присущие архитектуре механизма репликации ДНК. Специально для высших эукариот репликация ДНК требует высокого уровня регуляции как локально (на уровне реплисомы), так и глобально (во всем ядре), что мы еще плохо понимаем. В реплисоме несколько белков действуют вместе и сотрудничают, чтобы выполнять различные функции, необходимые для синтеза ДНК, в идеальной синхронизации. Среди них мы хотим понять, как раскручивание ДНК связано с синтезом ДНК, что подразумевает совершенно разные задачи для ведущей и отстающей цепей. Репликация ДНК, имеющая широкое ядро, должна жестко регулироваться, чтобы происходить в нескольких местах одновременно с идеальной временной и пространственной координацией. Как это достигается в трехмерном пространстве, чтобы репликация происходила упорядоченно, следуя так называемой программе репликации, все еще остается открытым вопросом в этой области. Когда любой из этих многочисленных уровней регуляции нарушается, клетки могут страдать от стресса эндогенной репликации, что может увеличить скорость геномных аберраций, способствующих злокачественной трансформации, но также привести к необратимому повреждению ДНК и гибели клеток.
Мы лаборатория клеточной биологии со вкусом к современным технологиям. Мы используем современные методологии, такие как микроскопия высокого содержания, для количественного анализа биологии клеток с разрешением одной клетки. Наши исследования проводятся на трансформированных и первичных клеточных линиях человека, где мы применяем классические и современные подходы к генетическим манипуляциям (миРНК и CRISPR), вмешательство с малыми молекулами и количественную масс-спектрометрию для анализа новых регуляторных механизмов и ключевых участников.
- Глобальный контроль репликации ДНК и активации ориджина в клетках млекопитающих
- Регуляторы стабильности вилки репликации, перезапуска вилки и деградации зарождающейся нити
- Разобщение лидирующей и отстающей цепей как источник нестабильности генома
- Регуляция эндогенной контрольной точки S-фазы
-
Ercilla A, Benada J, Amitash S, Zonderland G, Baldi G, Somyajit K, Ochs F, Costanzo V, Lukas J, Toledo L. Физиологическая толерантность к одноцепочечной ДНК обеспечивает разобщение цепей во время репликации ДНК. Сотовый представитель 2020 февраль
-
Толедо Л., Нильсен К.Дж., Лукас Дж. Катастрофа репликации: когда контрольная точка выходит из строя из-за истощения. молярная ячейка. 15 июня 2017 г.;66(6):735-749
- Толедо Л.И., Альтмейер М.
, Раск М.Б., Лукас С., Ларсен Д.Х., Повлсен Л.К., Беккер-Йенсен С., Майланд Н., Бартек Дж. и Лукас Дж. ATR запрещает катастрофу репликации, предотвращая глобальное исчерпание RPA. - Альтмейер М., Толедо Л.И., Гудьонссон Т., Грофте М., Раск М.Б., Лукас С., Акимов В., Благоев Б., Бартек Дж., Лукас Дж. Белок каркаса хроматина SAFB1 делает хроматин пермиссивным для передачи сигналов о повреждении ДНК. молярная ячейка . 2013, 24 октября; 52(2):206-20
- Толедо Л.И., Мурга М., Зур Р., Сориа Р., Родригес А., Мартинес С., Оярзабаль Дж., Пастор Дж., Бишофф Дж.Р., Фернандес-Капетильо О. Клеточный скрининг идентифицирует ингибиторы ATR с синтетическими летальными свойствами для мутаций, связанных с раком . Nat Struct Mol Biol. 2011 июнь;18(6):721-7.
900 02
Руководитель группы
Луис Игнасио Толедо Ласаро
Доцент кафедры биологии раковых клеток
ku.dk (+45) 35 33 06 13
Резюме, Публикации. и т.д.
Программа молекулярного старения
Центр стабильности хромосом
Нынешние жители
PGY 3 | PGY 2 | PGY 1 | Предварительный | Первичная медико-санитарная помощь
Старший резидент
Неха Патель, доктор медицины
Медицинская школа:
Университет штата Огайо
PGY 3
Зиад Абух elwa, MD
Медицинский факультет:
Национальный университет Ан-Наджа
Факультет медицины
и здравоохранения Науки
Абдулазиз Альдхафири, доктор медицинских наук
Медицинский факультет:
Университет Даммама
Медицинский колледж
Джастин Чуанг, доктор медицины
Медицинская школа:
Джоан К. Эдвардс
Медицинская школа
Университета Маршалла
Райан Каллен, доктор медицинских наук
Медицинская школа:
Университет Миннесоты
Медицинская школа
Саманта Дэвис, доктор медицины
Медицинская школа:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Тейлор Диммерлинг, доктор медицинских наук
Медицинская школа:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Ясмин Хадер, доктор медицинских наук
Медицинский факультет:
Национальный университет Ан-Наджа
Факультет медицины
и медицинских наук
Валид Хохер, доктор медицинских наук
Медицинский факультет:
Университет Росса
Медицинский факультет
Саиф-Эддин Малхас, доктор медицины
Медицинский факультет:
Национальный университет Ан-Наджа
Факультет медицины и медицинских наук
Омар Сайдея, доктор медицины
Медицинский факультет:
Университет Аль-Кудс
Медицинский факультет
Васеф Сайех, доктор медицинских наук
Медицинский факультет:
Национальный университет Ан-Наджа
Медицинский факультет
и медицинских наук
Садикшья Шарма, доктор медицины
Медицинская школа:
Манипальский колледж медицинских наук
(MCOMS)
Кирубель Зерихун, доктор медицинских наук
Медицинская школа:
Университет Мекелле
Колледж медицинских наук
PGY 2
Эндрю Абраамян, доктор медицинских наук
Медицинская школа:
Университет Западной Вирджинии
Медицинский факультет
Абдулмаджид Алхарби, доктор медицинских наук
Медицинский факультет:
Университет Кассима
Медицинский колледж
Сами Ансари, Д.
О. Медицинская школа:
Мемориальный университет Линкольна
Колледж ДеБуска
Остеопатической медицины
Эндрю Кэмпбелл, доктор медицинских наук
Медицинская школа:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Kyu Ch ул Чанг, доктор медицины
Медицинская школа:
Медицинский колледж Джорджии
Sudheer Dhoop, MD
Медицинская школа:
Wayne State University
Медицинская школа
David Farrow, MD
Медицинская школа:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Азвар Икбал, доктор медицины
Медицинский факультет:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Брайанна Джей, доктор медицины
Медицинская школа:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Кларисса Пена, доктор медицины
Медицинский факультет:
Университет штата Огайо
Маахум Куреши, доктор медицины
Медицинская школа:
Университет Толедо
Сабин Сидики, доктор медицины
Медицинская школа:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Калеб Спенсер, M.
D. Медицинская школа:
Университет Миссури
Канзас-Сити
Медицинская школа
Пейма Шазаде Сафави, доктор медицины
Медицинская школа:
Техасский университет
Медицинское отделение
Медицинский факультет
Ли Ван, доктор медицинских наук
Медицинский факультет:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Мохаммад Сафи, доктор медицинских наук
Медицинская школа:
Университет Аль-Кудс
Медицинский факультет
PGY 1
Ахмад Абдельрахман, доктор медицинских наук
Медицинский факультет:
Университет Толедо
Медицинский колледж
Халах Алфатлави, доктор медицины
Медицинский факультет:
Университет Толедо
Медицинский колледж
9 0116
Сахити Чиннам, доктор медицинских наук
Медицинская школа:
Штат Мичиган
Медицинский колледж
Лейт Дабур, доктор медицины
Медицинский факультет:
Университет Толедо
Медицинский колледж
9011 5 Эман Эльшейх, доктор медицины
Медицинский факультет:
Университет Танта
Медицинский факультет
Тахрима Фердоус, доктор медицинских наук
Медицинский факультет:
Mymensingh
Медицинский колледж
Zachary Holtzapple, M.
