Volver спряжение: Спряжение глагола volver — 27español.com

Спряжение глагола volver — 27español.com

Русский перевод: возвращаться

Indicativo
 Русский  yo tú Ud./él/ella nosotros vosotros ellos/ellas/Uds.
Presente Я возвращаюсь vuelvo vuelves vuelve volvemos volvéis vuelven
Futuro Я буду возвращаться volveré volverás volverá volveremos volveréis volverán
Imperfecto Я возвращался (длительное) volvía
volvías		 volvía volvíamos volvíais volvían
Pretérito Я возвращался volví volviste volvió volvimos volvisteis volvieron
Condicional Я бы вернулся volvería volverías volvería volveríamos volveríais volverían
Presente perfecto Я вернулся he vuelto has vuelto ha vuelto hemos vuelto habéis vuelto han vuelto
Futuro perfecto Я вернусь habré vuelto habrás vuelto habrá vuelto habremos vuelto habréis vuelto habrán vuelto
Subjuntivo
Presente Я возвращаюсь vuelva vuelvas vuelva volvamos volváis vuelvan
Futurе Я буду возвращаться volviere volvieres volviere volviéremos volviereis volvieren
Imperfecto Я возвращался volviera

OR

volviese

 volvieras

OR

volvieses

 volviera

OR

volviese

 volviéramos

OR

volviésemos

 volvierais

OR

volvieseis

 volvieran

OR

volviesen.

Presente perfecto Я измерил haya vuelto hayas vuelto haya vuelto hayamos vuelto hayáis vuelto hayan vuelto
Future Perfect Я вернусь hubiere vuelto hubieres vuelto hubiere vuelto hubiéremos vuelto hubiereis vuelto hubieren vuelto
Imperativo
Affirmativo Возвращайся! vuelve vuelva volvamos volved vuelvan
Negativo Не возвращайся! no vuelvas no vuelva no volvamos no volváis no vuelvan
Otras formas
Gerundio возвращающийся volviendo
Participio pasado вернувшийся vuelto

* Таблица базирована на работе проффесора Fred Jehle из Университета Indiana-Purdue USA

www. users.ipfw.edu/JEHLE/VERBLIST.htm Перевод на русский язык выполнен автором сайта.

Перевод 5 предложений с глаголом ‘VOLVER’

Le hablaré cuando vuelva.

Я с ним поговорю, когда он вернётся

Ha sido necesario que volvieras a casa.

Тебе необходимо вернуться домой.

Él vuelve de Madrid.

Он возвращается из Мадрида.

¡Vuelva dentro de tres días!

Вернитесь через три дня!

Eso no debe volver a pasar.

Это не должно случиться снова.

Спряжение «volver» — испанский глагол «volver»

  • á
  • ó
  • í
  • é
  • ú
  • ü
  • ñ

Presente

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

vuelvo

vuelves

vuelve

volvemos

volvéis

vuelven

Presente subj.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

vuelvo

vuelvas

vuelva

volvamos

volváis

vuelvan

Futuro

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

volveré

volverás

volverá

volveremos

volveréis

volverán

Futuro subj.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

volviere

volvieres

volviere

volviéremos

volviereis

volvieren

Pretérito imp.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

volvía

volvías

volvía

volvíamos

volvíais

volvían

Pretérito perf.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

volví

volviste

volvió

volvimos

volvisteis

volvieron

Preterito imp. subj.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

volviera

volvieras

volviera

volviéramos

volvierais

volvieran

volviese

volvieses

volviese

volviésemos

volvieseis

volviesen

Imperativo

tú

Usted

nosotros

vosotros

Ustedes

vuelve

vuelva

volvamos

volved

vuelvan

Condicional

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

volvería

volverías

volvería

volveríamos

volveríais

volverían

Condicional perfecto

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

habría vuelto

habrías vuelto

habría vuelto

habríamos vuelto

habríais vuelto

habrían vuelto

Pretérito perf.

c.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

he vuelto

has vuelto

ha vuelto

hemos vuelto

habéis vuelto

han vuelto

Futuro perfecto

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

habré vuelto

habrás vuelto

habrá vuelto

habremos vuelto

habréis vuelto

habrán vuelto

Pretérito plus.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

hube vuelto

hubiste vuelto

hubo vuelto

hubimos vuelto

hubisteis vuelto

hubieron vuelto

Pretérito anterior

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

hube vuelto

hubiste vuelto

hubo vuelto

hubimos vuelto

hubisteis vuelto

hubieron vuelto

Pretérito perf. c. subj.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

haya vuelto

hayas vuelto

haya vuelto

hayamos vuelto

hayáis vuelto

hayan vuelto

Futuro perfecto subj.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

hubiere vuelto

hubieres vuelto

hubiere vuelto

hubiéremos vuelto

hubiereis vuelto

hubieren vuelto

Pretérito plus. subj.

yo

tú

él

nosotros

vosotros

ellos

hubiera vuelto

hubieras vuelto

hubiera vuelto

hubiéramos vuelto

hubierais vuelto

hubieran vuelto

hubiese vuelto

hubieses vuelto

hubiese vuelto

hubiésemos vuelto

hubieseis vuelto

hubiesen vuelto

Модель спряжения этого глагола: volver

Конъюгированное пероральное и трансдермальное замещение эстрогена у девочек с синдромом Тернера: экспериментальное сравнительное исследование

Рандомизированное контролируемое исследование

. 2009 июнь; 94 (6): 2009-14.

doi: 10.1210/jc.2008-2123. Epub 2009 24 марта.

Зейна М Набхан 1 , Линда А. Димеглио, Ронг Ци, Сьюзен М. Перкинс, Эрика А. Югстер

Принадлежности

принадлежность

  • 1 Секция детской эндокринологии/диабетологии, Медицинский факультет Университета Индианы, Детская больница Райли, 702 Барнхилл Драйв, комната 5960, Индианаполис, Индиана 46202, США. [email protected]
  • PMID: 19318455
  • DOI: 10.1210/jc.2008-2123

Рандомизированное контролируемое исследование

Zeina M Nabhan et al. J Clin Endocrinol Metab. 2009 июнь

. 2009 июнь; 94 (6): 2009-14.

doi: 10.1210/jc.2008-2123. Epub 2009 24 марта.

Авторы

Зейна М Набхан 1 , Линда А. Димеглио, Ронг Ци, Сьюзан М. Перкинс, Эрика А. Югстер

принадлежность

  • 1 Секция детской эндокринологии/диабетологии, Медицинский факультет Университета Индианы, Детская больница Райли, 702 Барнхилл Драйв, комната 5960, Индианаполис, Индиана 46202, США. [email protected]
  • PMID: 19318455
  • DOI: 10.1210/jc.2008-2123

Абстрактный

Фон: Оптимальный путь заместительной терапии эстрогенами при синдроме Тернера (ТС) неизвестен.

Задача: Цель исследования состояла в том, чтобы сравнить конъюгированные пероральные и трансдермальные эстрогены (TD E2) в отношении роста костей, роста матки, полового развития, IGF-I и липидов у девочек с СТ.

Методы: Девочки в возрасте 10 лет и старше, получавшие ГР в препубертатном возрасте и страдающие СТ, подходили для исследования. Субъекты были рандомизированы для приема конъюгированного перорального эстрогена или TD E2 в течение 1 года. Оценки включали двухэмиссионную рентгеновскую абсорбциометрию, УЗИ органов малого таза, стадирование по Таннеру, скорость роста, IGF-I и липидный профиль.

Полученные результаты: В исследование были включены двенадцать девочек (14,0 ± 1,7 года). TD E2 привел к значительно большему изменению плотности костей позвоночника через 12 месяцев по сравнению с конъюгированным пероральным эстрогеном (содержание минералов в костях 90,0 +/- 0,9 против 5,8 +/- 0,9 г, P = 0,04; минеральная плотность кости 0,12 +/- 0,01 против 0,06 +/- 0,01 г/см2, р = 0,004; Z-показатель 0,7 +/- 0,1 против 0,3 +/- 0,1, P = 0,03). Большее увеличение длины матки (4,13 ± 0,39 против 1,98 ± 0,39 см, P = 0,003) и объема (22,2 ± 4,4 против 4,0 ± 4,4 мл, P = 0,02) также было обнаружено в TD по сравнению с пероральной группой через 1 год. В конце исследования у 66% пациенток в группе TD была зрелая матка по сравнению с 0% в группе перорального приема. Существенных различий в других исследованных параметрах не наблюдалось.

Вывод: У девочек с ТС TD E2 приводил к более быстрому наращиванию костной ткани в области позвоночника и усилению роста матки по сравнению с конъюгированным пероральным эстрогеном. Это экспериментальное исследование предоставляет предварительную информацию для оптимизации замещения эстрогена у этой группы населения.

Похожие статьи

  • Метаболические эффекты перорального эстрогена по сравнению с трансдермальным у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста.

    Маурас Н., Шульман Д., Сян Х.И., Балагопал П., Уэлч С. Маурас Н. и соавт. J Clin Endocrinol Metab. 2007 ноябрь; 92 (11): 4154-60. doi: 10.1210/jc.2007-0671. Epub 2007 21 августа. J Clin Endocrinol Metab. 2007. PMID: 17711924 Клиническое испытание.

  • Путь заместительной терапии эстрогенами оказывает разное влияние на окисление субстрата и состав тела у женщин в постменопаузе.

    О’Салливан А.Дж., Крэмптон Л.Дж., Фройнд Дж., Хо К.К. О’Салливан А.Дж. и соавт. Джей Клин Инвест. 1998 г., 1 сентября; 102(5):1035-40. DOI: 10.1172/JCI2773. Джей Клин Инвест. 1998. PMID: 9727072 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

  • Метаболические эффекты перорального и трансдермального 17β-эстрадиола (E₂): рандомизированное клиническое исследование у девочек с синдромом Тернера.

    Торрес-Сантьяго Л., Мерик В., Табоада М., Унануэ Н., Кляйн К.О., Сингх Р., Хоссейн Дж., Сантен Р.Дж., Росс Д.Л., Маурас Н. Торрес-Сантьяго Л. и соавт. J Clin Endocrinol Metab. 2013 июль;98(7):2716-24. doi: 10.1210/jc.2012-4243. Epub 2013 15 мая. J Clin Endocrinol Metab. 2013. PMID: 23678038 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

  • Замена эстрогена при синдроме Тернера: обзор литературы и практические соображения.

    Кляйн К.О., Розенфилд Р.Л., Сантен Р.Дж., Гавлик А.М., Бакеляув П.Ф., Гравхольт К., Сас Т.Дж., Маурас Н. Кляйн К.О. и соавт. J Clin Endocrinol Metab. 2018 1 мая; 103(5):1790-1803. doi: 10.1210/jc.2017-02183. J Clin Endocrinol Metab. 2018. PMID: 29438552 Обзор.

  • Терапия эстрогенами при синдроме Тернера: имеет ли значение тип, доза и способ введения?

    Маурас Н. , Торрес-Сантьяго Л., Табоада М., Сантен Р. Маурас Н. и соавт. Pediatr Endocrinol Rev. 2012 May;9 Suppl 2:718-22. Pediatr Endocrinol Rev. 2012. PMID: 22946283 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • Гипогонадизм у девочек-подростков: лечение и отдаленные последствия.

    Вутсадаки К., Маталиотакис М., Ладомену Ф. Вутсадаки К. и др. Акта Биомед. 2022 26 октября; 93 (5): e2022317. дои: 10.23750/abm.v93i5.13719. Акта Биомед. 2022. PMID: 36300209 Бесплатная статья ЧВК.

  • Гормональная терапия развития матки и эндометрия у женщин с преждевременной недостаточностью яичников.

    Крачунас Л., Здукопулос Н., Винаягам С., Мохииддин Л. Крачунас Л. и соавт. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Oct 6;10(10):CD008209. doi: 10.1002/14651858.CD008209.pub2. Кокрановская система базы данных, ред. 2022 г. PMID: 36200708 Обзор.

  • Индукция полового созревания и переход к замещению половых гормонов у взрослых у пациентов с врожденным дефицитом репродуктивного гормона гипофиза или гонад: руководство по клинической практике Endo-ERN.

    Норденстрем А., Ахмед С.Ф., ван ден Аккер Э., Блэр Дж., Бономи М., Браше С., Брурсен Л.А., Клаасен-ван дер Гринтен Х.Л., Дессенс А.Б., Гавлик А., Гравхольт Ч., Юул А., Крауш С., Райвио Т., Смит А., Турейн П., Виталий Д., Деккерс О.М. Норденстрем А. и др. Евр Дж Эндокринол. 2022 21 апреля; 186(6):G9-G49. doi: 10.1530/EJE-22-0073. Евр Дж Эндокринол. 2022. PMID: 35353710 Бесплатная статья ЧВК.

  • Уход за подростками и молодыми людьми с синдромом Тернера: перспектива детской и подростковой гинекологии.

    Доулут-МакЭлрой Т., Шанкар Р.К. Доулут-МакЭлрой Т. и др. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2022 авг; 35 (4): 429-434. doi: 10.1016/j.jpag.2022.02.002. Epub 2022 8 марта. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2022. PMID: 35272055 Обзор.

  • Подход к пациенту: управление заместительной гормональной терапией гипофиза в переходный период.

    Cerbone M, Katugampola H, Simpson HL, Dattani MT. Цербоне М. и др. J Clin Endocrinol Metab. 2022 16 июня; 107 (7): 2077-2091. doi: 10.1210/clinem/dgac129. J Clin Endocrinol Metab. 2022. PMID: 35262704 Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

9

вещества

Многофункциональный биокатализатор для сопряженного восстановления и восстановительного аминирования

  • Артикул
  • Опубликовано:
  • Томас В. Торп Orcid: orcid.org/0000-0001-6226-2936 1 ,
  • Джеймс Р. Маршалл 1 ,
  • Ванесса Харава 1 ,
  • REBECCA E. RUSCOE 1 ,
  • 33. 2 ,
  • Джеймс Д. Финниган ORCID: orcid.org/0000-0002-8514-784X 3 ,
  • Антонио Ангеластро ORCID: orcid.org/0000-0002-4023-7411 1 ,
  • Рэйчел С. Хит ORCID: orcid.org/0000-0003-1910-8268 1 ,
  • Фабио Пармеджани ORCID: orcid.org/0000-0001-5861-9269 1 nAff6 ,
  • Саймон Дж. Чарнок 3 ,
  • Роджер М. Ховард ORCID: orcid.org/0000-0001-5884-4896 4 ,
  • Раджеш Кумар 4 ,
  • Дэвид С. Б. Дэниэлс ORCID: orcid. org/0000-0002-9092-1377 5 ,
  • Гидеон Гроган 2 и
  • …
  • Николас Дж. Тернер ORCID: orcid.org/0000-0002-8708-0781 1  

Природа том 604 , страницы 86–91 (2022)Процитировать эту статью

  • 11 тыс. обращений

  • 20 цитирований

  • 65 Альтметрический

  • Сведения о показателях

Субъекты

  • Биокатализ
  • Методология синтетической химии
  • Оксидоредуктазы

Abstract

Диастереомеры хиральных аминов повсеместно используются в фармацевтике и агрохимикатах 1 , однако их получение часто основано на низкоэффективном многостадийном синтезе 2 . Эти ценные соединения должны производиться асимметрично, поскольку их биохимические свойства могут различаться в зависимости от хиральности молекулы. Здесь мы характеризуем многофункциональный биокатализатор для синтеза амина, который работает с использованием механизма, о котором, насколько нам известно, ранее не сообщалось. Этот фермент (EneIRED), идентифицированный в коллекции метагеномных иминредуктаз (IRED) 3 и происходящий от неклассифицированного вида Pseudomonas , обладает необычной архитектурой активного центра, которая облегчает активируемое амином сопряженное восстановление алкена с последующим восстановительным аминированием. Этот фермент может сочетать широкий набор α,β-ненасыщенных карбонилов с аминами для эффективного получения хиральных диастереомеров аминов, содержащих до трех стереоцентров. Были проведены механистические и структурные исследования для определения порядка отдельных стадий, катализируемых EneIRED, что привело к предложению общего каталитического цикла. Эта работа показывает, что семейство IRED может служить платформой для облегчения открытия дальнейших ферментативных активностей для применения в синтетической биологии и органическом синтезе.

Это предварительный просмотр содержимого подписки, доступ через ваше учреждение

Варианты доступа

Подписаться на журнал

Получить полный доступ к журналу на 1 год

199,00 €

всего 3,90 € за выпуск

Подписаться

Расчет налогов будет завершен во время оформления заказа.

Купить статью

Получите ограниченный по времени или полный доступ к статье на ReadCube.

$32,00

Купить

Все цены указаны без учета стоимости.

Рис. 1: Обогащенные энантио диастереомеры аминов и однореакторные ферментативные стратегии их синтеза. Рис. 2: Объем субстрата CR-RA, катализируемого EneIRED. Рис. 3: Механические и структурные исследования. Рис. 4: Предлагаемый каталитический цикл продуктивной EneIRED CR–RA и расширение до шестиэлектронной CR–RA.

Доступность данных

Данные, подтверждающие результаты этого исследования, доступны в документе и его дополнительной информации, а кривые ЯМР доступны в хранилище данных Mendeley (https://data.mendeley.com) по адресу https:// doi.org/10.17632/fhc429т33с.1. Данные о последовательности были депонированы в Genbank (инвентарные номера MW854365, MW925135–MW925140), а файлы координат и структурные факторы были депонированы в PDB с инвентарным номером 7A3W.

Ссылки

  1. Джарвис, Л. М. Новые лекарства 2019 г. Chem. англ. Новости 98 , 30–36 (2020).

    Google ученый

  2. Афанасьев О.И., Кучук Э., Усанов Д.Л., Чусов Д. Восстановительное аминирование в синтезе лекарственных средств. Хим. Ред. 119 , 11857–11911 (2019).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  3. Marshall, J.R. et al. Скрининг и характеристика разнообразной панели метагеномных иминредуктаз для биокаталитического восстановительного аминирования. Нац. хим. 13 , 140–148 (2021).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  4. Роули, С. Д. и Джордан, А. М. Набор инструментов химика-медика: анализ реакций, используемых при поиске потенциальных лекарств. J. Med. хим. 54 , 3451–3479 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  5. Ясукава, Т., Масуда, Р. и Кобаяши, С. Разработка гетерогенных каталитических систем для непрерывного синтеза хиральных аминов путем асимметричного гидрирования. Нац. Катал. 2 , 1088–1092 (2019).

    Артикул КАС Google ученый

  6. Ву, З. и др. Вторичные амины как партнеры сочетания в прямом каталитическом асимметрическом восстановительном аминировании. Хим. науч. 10 , 4509–4514 (2019).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  7. Скрипай, В., Варджосаари, С.Е., Азам, Ф., Гилберт, Т.М. и Адлер, М.Дж. Хиральное катализируемое кислотой Бренстеда асимметричное прямое восстановительное аминирование без содержания металлов с использованием 1-гидросилатрана. Дж. Орг. хим. 84 , 5021–5026 (2019).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  8. Алеку Г.А. и др. Восстановительная аминаза из Aspergillus oryzae. Нац. хим. 9 , 961–969 (2017).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  9. Mayol, O. et al. Семейство нативных аминодегидрогеназ для асимметричного восстановительного аминирования кетонов. Нац. Катал. 2 , 324–333 (2019).

    Артикул КАС Google ученый

  10. Yang, Y., Cho, I., Qi, X., Liu, P. & Arnold, F.H. Ферментативная платформа для асимметричного аминирования первичного, вторичного и третичного C ( sp 3 )– Н-облигации. Нац. хим. 11 , 987–993 (2019).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  11. Ли, Т. и др. Эффективный хемоферментативный процесс производства бициклического [3.1.0]пролинового промежуточного соединения Боцепревир, основанный на десимметризации, катализируемой аминоксидазой. Дж. Ам. хим. соц. 134 , 6467–6472 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  12. Чжоу, Дж. и Лист, Б. Каскад органокаталитических асимметрических реакций с образованием замещенных циклогексиламинов. Дж. Ам. хим. соц. 129 , 7498–7499 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  13. Монти, Д. и др. Каскадное сочетание эне-редуктаз и ω-трансаминаз для стереоселективного синтеза диастереомерно обогащенных аминов. ChemCatChem 7 , 3106–3109 (2015).

    Артикул КАС Google ученый

  14. France, S.P., Hepworth, L.J., Turner, N.J. & Flitsch, S.L. Построение биокаталитических каскадов: подходы in vitro и in vivo к мультиферментным путям de novo. ACS Катал. 7 , 710–724 (2017).

    Артикул КАС Google ученый

  15. Huffman, M.A. et al. Разработка биокаталитического каскада in vitro для производства ислатравира. Наука 366 , 1255–1259 (2019).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google ученый

  16. Toogood, HS & Scrutton, NS. Discovery, Характеристика, разработка и применение енредуктаз для промышленного биокатализа. ACS Катал. 8 , 3532–3549 (2018).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  17. Рот, С., Килгор, М. Б., Кутчан, Т. М. и Мюллер, М. Использование каталитического разнообразия короткоцепочечных дегидрогеназ/редуктаз: универсальные ферменты растений с расширенным набором иминовых субстратов. ChemBioChem 19 , 1849–1852 (2018).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  18. Hyslop, J. F. et al. Биокаталитический синтез хиральных N-функционализированных аминокислот. Анжю. Хими. Междунар. Эд. 57 , 13821–13824 (2018).

    Артикул КАС Google ученый

  19. Като, Ю., Ямада, Х. и Асано, Ю. Стереоселективный синтез карбоновых кислот вторичного амина опинового типа с помощью нового фермента опиндегидрогеназы с использованием рекомбинантных ферментов. Дж. Мол. Катал. Б 1 , 151–160 (1996).

    Артикул КАС Google ученый

  20. Шобер, М. и др. Хиральный синтез ингибитора LSD1 GSK2879552 возможен за счет направленной эволюции иминредуктазы. Нац. Катал. 2 , 909–915 (2019).

    Артикул КАС Google ученый

  21. Hussain, S. et al. Биокатализатор ( R )-иминредуктазы для асимметричного восстановления циклических иминов. ChemCatChem 7 , 579–583 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  22. Yao, P., Xu, Z., Yu, S., Wu, Q. & Zhu, D. Катализируемое иминредуктазой энантиоселективное восстановление объемных α,β-ненасыщенных иминов на пути к фармацевтически важному морфинановому скелету. Доп. Синтез. Катал. 361 , 556–561 (2019).

    Артикул КАС Google ученый

  23. Lenz, M. et al. Асимметричное восстановление кетонов иминредуктазами. ChemBioChem 18 , 253–256 (2017).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  24. Thorpe, T.W. et al. Однореакторное биокаталитическое каскадное восстановление циклических ениминов для получения диастереомерно обогащенного N -гетероциклы. Дж. Ам. хим. соц. 141 , 19208–19213 (2019).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  25. Штейнингерова Л. и др. Различная реакционная специфичность F 420 H 2 -зависимых редуктаз облегчает попадание пирролобензодиазепинов и линкомицина в их биологические мишени. Дж. Ам. хим. соц. 142 , 3440–3448 (2020).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  26. Тренти, Ф. и др. Ранние и поздние стадии биосинтеза хинина. Орг. лат. 23 , 1793–1797 (2021).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  27. Мицукура К., Судзуки М., Тада К., Йошида Т. и Нагасава Т. Асимметричный синтез хирального циклического амина из циклического имина с помощью бактериального цельноклеточного катализатора энантиоселективной иминредуктазы. Орг. биомол. хим. 8 , 4533–4535 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  28. Франция, S. P. et al. Идентификация новых бактериальных членов семейства ферментов иминредуктаз, которые выполняют восстановительное аминирование. ChemCatChem 10 , 510–514 (2018).

    Артикул КАС Google ученый

  29. Мангас-Санчес, Дж. и др. Асимметричный синтез первичных аминов, катализируемый термотолерантными грибковыми редуктивными аминазами. Хим. науч. 11 , 5052–5057 (2020).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  30. Montgomery, S.L. et al. Характеристика иминредуктаз в восстановительном аминировании для изучения взаимосвязей структура-активность. Науч. Доп. 6 , 9320 (2020).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Google ученый

  31. Ouellet, S.G., Walji, A.M. & Macmillan, D.W.C. Реакции энантиоселективного органокаталитического переноса гидрирования с использованием эфиров Hantzsch. Согл. хим. Рез. 40 , 1327–1339 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  32. Санти, Н., Моррилл, Л.С., Свидерек, К., Молинер, В. и Лук, Л.Ю. Хим. коммун. 57 , 1919–1922 (2021).

    Артикул КАС Google ученый

  33. Родригес-Мата, М. и др. Структура и активность NADPH-зависимой редуктазы Q1EQE0 из Streptomyces kamyceticus , которая катализирует R -селективное восстановление иминового субстрата. ChemBioChem 14 , 1372–1379 (2013).

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  34. Холм, Л. Сравнительный анализ обнаружения складок с помощью DaliLite v.5. Биоинформатика 35 , 5326–5327 (2019).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  35. Huber, T. et al. Прямое восстановительное аминирование кетонов: структура и активность S -селективных иминредуктаз из Streptomyces . ChemCatChem 6 , 2248–2252 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  36. Мэн, Х. и др. Структура, активность и стереоселективность НАДФН-зависимых оксидоредуктаз, катализирующих S -селективное восстановление иминового субстрата 2-метилпирролина. ChemBioChem 16 , 1052–1059 (2015).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  37. Тротт, О. и Олсон, А. Дж. AutoDock Vina: повышение скорости и точности стыковки с помощью новой функции оценки, эффективной оптимизации и многопоточности. Дж. Вычисл. хим. 31 , 455–461 (2009).

    Google ученый

  38. Летуник И. и Борк П. Интерактивное древо жизни (iTOL) v5: онлайн-инструмент для отображения филогенетического дерева и аннотации. Рез. нуклеиновых кислот. 49 , В293–W296 (2021).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  39. Кабш, В. XDS. Acta Кристаллогр. Разд. Д биол. Кристаллогр. 66 , 125–132 (2010).

    Артикул КАС Google ученый

  40. Эванс П. Масштабирование и оценка качества данных. Acta Кристаллогр. Разд. Д биол. Кристаллогр. 62 , 72–82 (2006).

    Артикул КАС Google ученый

  41. Winter, G. xia2: экспертная система для обработки данных макромолекулярной кристаллографии. J. Appl. Кристаллогр. 43 , 186–190 (2010).

    Артикул КАС Google ученый

  42. Вагин А., Тепляков А. МОЛРЕП: автоматизированная программа молекулярной замены. J. Appl. Кристаллогр. 30 , 1022–1025 (1997).

    Артикул КАС Google ученый

  43. Шарма, М. и др. Механизм восстановительного аминирования, катализируемый грибковыми восстановительными аминазами. ACS Катал. 8 , 11534–11541 (2018).

    Артикул КАС Google ученый

  44. Эмсли, П. и Коутан, К. Кут: инструменты построения моделей для молекулярной графики. Акта Кристаллогр. D 60 , 2126–2132 (2004).

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  45. Муршудов Г. Н., Вагин А. А., Додсон Э. Дж. Уточнение макромолекулярных структур методом максимального правдоподобия. Acta Кристаллогр. D 53 , 240–255 (1997).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

T.W.T. выражает благодарность за награду CASE от Британского исследовательского совета по биотехнологии и биологическим наукам (BBSRC) и компании Pfizer (BB/M011208/1). Дж. Р. М. признает награду CASE от Инновационного центра промышленной биотехнологии (IBioIC), BBSRC и Prozomix Ltd. Компания AC была профинансирована за счет гранта BB/P005578/1 от BBSRC. Нью-Джерси выражает благодарность ERC за присуждение Расширенного гранта (742987). Мы благодарим J. P. Turkenburg и S. Hart за помощь в сборе рентгеновских данных и Diamond Light Source за доступ к лучевой линии I03 под номером предложения mx-9.948.

Информация об авторе

Примечания автора

  1. Фабио Пармеджани

    Текущий адрес: Кафедра химии, материалов и химической технологии «G. Natta», Politecnico di Milano, Милан, Италия

Авторы и организации

  1. Химический факультет Манчестерского университета, Манчестерский институт биотехнологии, Манчестер, Великобритания

    Томас В. Торп, Джеймс Р. Маршалл, Ванесса Харава, Ребекка Э. Раскоу, Антонио Ангеластро, Рэйчел С. Хит, Фабио Пармеджани и Николас Дж. Тернер

  2. Департамент химии, Университет Йорка, Йорк, Великобритания

    Anibal Cuetos & Gideon Grogan

  3. Prozomix, Haltwhistle, Великобритания

    James D. Finnigan & Simon J. Charnock

  4. P. P. Development, Гротон, Коннектикут, США

    Roger M. Howard & Rajesh Kumar

  5. Pfizer Worldwide Research and Development, Sandwich, UK

    David S. B. Daniels

Авторы

  1. Thomas W. Thorpe

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  2. James R. Marshall

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  3. Vanessa Harawa

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

  4. Rebecca E. Ruscoe

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  5. Anibal Cuetos

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  6. James D. Finnigan

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  7. Antonio Angelastro

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  8. Rachel S. Heath

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  9. Fabio Parmeggiani

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  10. Саймон Дж. Чарнок

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  11. Roger M. Howard

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  12. Rajesh Kumar

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  13. Дэвид С. Б. Дэниелс

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  14. Гидеон Гроган

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  15. Николас Дж. Тернер

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Вклады

Н.Дж.Т., Г.Г., Р.М.Х., Р.К. и Д.С.Б.Д. разработал и курировал проект. Ф.П. и Р.Э.Р. руководил проектом. Т.В.Т. и А.А. проводил механистические исследования. Т.В.Т. и Р.Э.Р. проведены субстратные реакции. Т.В.Т. и В. Х. провели препаративные масштабные реакции. Субстраты и стандарты, синтезированные TWT, RER и VH. А.К., Т.В.Т. и Г.Г. проведены кристаллографические и докинговые исследования. Т.В.Т. и Р.Ш.Х. осуществляют сайт-направленный мутагенез. JRM, SJC и Дж.Д.Ф. осуществляли генетическую идентификацию, клонирование и биоинформатику. Т.В.Т. и Дж.Р.М. произведен и очищен биокатализатор. N.J.T., G.G., R.M.H., R.K., D.S.B.D., SJC, FP, J.D.F., A.C., R.E.R., VH, J.R.M. и Т.В.Т. написал рукопись и сгенерировал цифры.

Автор, ответственный за переписку

Переписка с Николас Дж. Тернер.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Рецензирование

Информация о рецензировании

Nature благодарит Доминика Кампопиано, Сэнди Шмидт и Томаса Уорда за их вклад в рецензирование этой работы. Доступны отчеты рецензентов.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Рисунки и таблицы с расширенными данными

Расширенные данные были способны восстанавливать связи C=C и C=N. Из них EneIRED (pIR-120) обладал наибольшей склонностью к образованию желаемого амина 9.

0349 II .

Расширенные данные Рис. 2 Оптимизация условий реакции CR–RA, катализируемой EneIRED.

Превращение в продукты CR и CR-RA было повышено в глицин-OH pH 9,0, при умеренной концентрации сорастворителя DMSO и при более высоких эквивалентах донора амина. Образования прямого продукта РА не наблюдалось ни при каких условиях.

Расширенные данные Рис. 3 Увеличенные примеры катализируемой EneIRED CR-RA.

Несколько вторичных и третичных аминов могут быть получены, включая пример при повышенной концентрации енона и более низких эквивалентах амина.

Расширенные данные Рис. 4 Контрольные реакции и изолированные реакции потенциальных промежуточных продуктов пути CR-RA в катализируемой EneIRED CR-RA.

a , ENEIRED CR–RA из 15 и b с НАДФН. b , Нет реакции контроля фермента. c , Нет реакции управления системой рециркуляции. d , Реакции потенциального интермедиата CR-RA 15b с НАДФ + или НАДФН. e , Реакция потенциального промежуточного соединения CR-RA 15′ с b с использованием EneIRED. f , Отсутствие реакций контроля амина с точечными вариантами EneIRED.

Расширенные данные Рис. 5. Изучение динамики CR–RA 15 с b, катализируемой EneIRED дикого типа и точечными вариантами.

И EneIRED-Y177A, и EneIRED-Y181A продемонстрировали снижение скорости образования продуктов CR и CR-RA по сравнению с EneIRED дикого типа, что указывает на то, что оба остатка важны для эффективного катализа. Примечательно, что для EneIRED-Y177A концентрация промежуточного кетона была сравнительно низкой на протяжении всей реакции, что позволяет предположить, что Y177 более важен для CR, чем для RA.

Расширенные данные Рис. 6 Активный участок EneIRED с выделением электронной плотности.

a , Боковые цепи, плотность которых соответствует уточненной карте 2 F o  −  F c (синяя) на уровне 1 σ .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *